Mauricio criou uma série de tiras em quadrinhos com um cão chamado Bidu e seu dono Franjinha. Ofereceu o material para os redatores da Folha e as historietas foram aceitas, no ano de 1959.
Mauricio de Sousa iniciou a sua grande carreira como criador de histórias em quadrinhos em 18 de julho de 1959, quando o seu quadrinho protagonizado pelo cãozinho Bidu e seu dono Franjinha foi publicado em um jornal. A série de tiras em quadrinhos com os personagens eram publicadas semanalmente na Folha da Manhã. Posteriormente, Mauricio criou outras tirinhas de jornal, com personagens como Cebolinha, Penadinho, Horácio, Astronauta, Piteco, Chico Bento etc.
No ano de 1970, Sousa lançou a revista da Mônica, pela Editora Abril, com tiragem de 200 mil exemplares, e os seus trabalhos também começaram a ser conhecidos no exterior. Em 1986, o cartunista levou os seus personagens para a Editora Globo.
No ano de 1998, Mauricio de Sousa recebeu a medalha dos Direitos Humanos, das mãos do então presidente Fernando Henrique Cardoso. Em 2006, saiu da Editora Globo e levou a sua criação para a Editora Panini, uma multinacional italiana.
Atualmente, entre quadrinhos e tiras de jornais, as criações do grande cartunista brasileiro chegam a cerca de 50 países, com 1 bilhão de revistas publicadas, além de livros ilustrados, revistas de atividades, álbum de figurinhas, livros em braile, CDs e livros tridimensionais.
Além da Turma da Mônica, que é a principal, Mauricio de Sousa também é responsável pela turma do Chico Bento, a turma do Bidu, da Tina, do Pelezinho e do Piteco, dentre vários outros personagens.